La pseudotrombocitopenia dependiente de EDTA (EDTA-PTCP) inducida por anticoagulantes es un fen¨®meno com¨²n en los de laboratorios. Es causado por la agregaci¨®n o formaci¨®n de grumos de plaquetas (PLT) in vitro y puede conducir a un resultado bajo de PLT y, en ¨²ltima instancia, a un diagn¨®stico err¨®neo y a un tratamiento equivocado.

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En el cap¨ªtulo anterior?(Historias de grumos plaquetarios),?analizamos dos casos cl¨ªnicos que inicialmente ten¨ªan resultados bajos de PLT incorrectos utilizando el principio de medici¨®n de PLT tradicional. Despu¨¦s de volver a analizar las muestras en el analizador de hematolog¨ªa Mindray usando el modo RET, PLT-O mostr¨® un resultado m¨¢s confiable y finalmente dio el diagn¨®stico correcto.

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Ahora, exploremos c¨®mo la soluci¨®n de Mindray resuelve el problema de agregaci¨®n de PLT in vitro.

?Cu¨¢les son los factores cr¨ªticos de la agregaci¨®n de PLT in vitro?

La agregaci¨®n PLT, PLT tiene tres etapas: PLT inactivado/PLT activado/PLT agregado. La activaci¨®n de PLT es el paso m¨¢s cr¨ªtico para la agregaci¨®n de PLT.^[1]

Por tanto, el problema de la agregaci¨®n plaquietaria puede resolverse bloqueando el proceso de activaci¨®n de PLT. Para descubrir este mecanismo de activaci¨®n efectuamos una exploraci¨®n adicional de la estructura subcelular y la v¨ªa de se?alizaci¨®n celular, y encontramos que hab¨ªa tres v¨ªas reguladoras principales durante la activaci¨®n de PLT: la v¨ªa de los iones de calcio, la v¨ªa de las triosina quinasas y la de la glicoprote¨ªna GPIIb/IIIa.^[2]

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Adem¨¢s, se efectu¨® la correspondiente investigaci¨®n de antagonistas de receptores para bloquear la v¨ªa reguladora para lograr el objetivo de desagregaci¨®n de PLT. Se probaron varios tipos diferentes de antagonistas de receptores y se ha encontrado que funcionan bien para bloquear la agregaci¨®n plaquetaria.

Fibrin¨®geno y otros factores

Sin antagonista del receptor (2 PLT se agruman)

Bloqueo del receptor

Con antagonista del receptor (no pueden agrumarse)

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Como muestran los datos a continuaci¨®n, la adici¨®n de antagonistas a las muestras sensibles a esto antes de la agregaci¨®n puede evitar que se produzca; a?adir antagonistas despu¨¦s de la agregaci¨®n tambi¨¦n puede obtenerse la desagregaci¨®n plaquetaria.

Sin embargo, despu¨¦s de probar diferentes tipos de muestras, todav¨ªa hay algunas que no son sensibles a estos antagonistas. Esto se debe a que estos antagonistas solo pueden afectar una ¨²nica v¨ªa reguladora y tienen un efecto limitado en las otras dos v¨ªas.

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Efectuamos un estudio adicional combinando el m¨¦todo de biolog¨ªa molecular para explorar el mecanismo molecular y las diferentes caracter¨ªsticas de los grupos de radicales. En ¨²ltima instancia, a partir de miles de compuestos qu¨ªmicos potenciales, se encontr¨® una serie de compuestos ¨®ptimos que contienen grupos radicales espec¨ªficos que son altamente eficientes para bloquear las tres v¨ªas reguladoras.

Con el fin de demostrar a¨²n m¨¢s sus efectos sobre la desagregaci¨®n de PLT usando esos antagonistas, se realiz¨® un experimento de comparaci¨®n entre el grupo de control y el grupo en el que se bloquearon los antagonistas. Los resultados del experimento se muestran a continuaci¨®n:

A partir del experimento, hemos descubierto que los antagonistas que contienen grupos radicales espec¨ªficos tienen un efecto evidente sobre la desagregaci¨®n plaquetaria.

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Adem¨¢s, tambi¨¦n hay 3 factores cr¨ªticos (pH apropiado, temperatura, mezcla mec¨¢nica) que mejoran la desagregaci¨®n de PLT. El efecto de superposici¨®n de estos factores en la desagregaci¨®n es obvio. Gracias a los efectos conjuntos de m¨²ltiples factores, las plaquetas se desagruman (desagregan) y se obtiene un valor plaquetario fiable.

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La funci¨®n de desagregaci¨®n PLT se utiliz¨® en BC-6800/BC-6200/BC-6800Plus/CAL 6000/CAL 8000 en modo RET.?Haga clic aqu¨ª para obtener m¨¢s informaci¨®n sobre los productos.

Referencias:

[1] The Platelet Membrane Glycoprotein IIb/III§Ñ Complex, David R. Phillips, etc.,Annals of the New York Academy of Science(509), 177-187

[2] Ilya Reviakine. New horizons in platelet research: Understanding and harnessing platelet functional diversity[J]. Clinical Hemorheology and Microcirculation,2015,60:133-152